Clin Osteol 2005; 10(1): 3-6

Pseudohypoparatyreóza u dětíČlánky

M. Bayer

Názvem pseudohypoparatyreóza (PHP) je označována skupina onemocnění, charakterizovaná laboratorními nálezy, jež jsou typické pro hypoparatyreózu (hypokalcémie s hyperfosfatemií), ale současně bývá zvýšena hodnota plazmatické koncentrace parathormonu (PTH), na které jsou cílové tkáně necitlivé. Při PHP prvého typu mají nemocní deficit či poruchu funkce alfa podjednotky Gs proteinu. Někteří mají fenotypické známky tzv. Albrightovy hereditární osteodystrofie (AHO) a jeví i příznaky nedostatku jiných hormonů, jejichž receptory reagují s Gs proteiny - tyreotropního hormonu, gonadotropinů, glukagonu, kalcitoninu či "releasing" proteinu růstového hormonu. Tato varianta choroby je označována la. Příčinou onemocnění je inaktivační mutace GNAS1 genu, kódujícího alfa podjednotku Gs proteinu. V postižených rodinách mají někteří jedinci AHO bez známek hormonál­ ní rezistence. Stav je označován jako pseudopseudohypoparatyreóza (PPHP). Nemocní s PHP Ib nemají AHO a jejich cílové tkáně jsou necitlivé pou­ ze na PTH, zatímco označení Ic je vyhraženo pro pacienty s AHO a mnohočetnou hormonální rezistencí při zachované Gs alfa aktivitě. U vzácných PHPT II. typu není zatím genetická vazba známa. Tkáně nemocných jsou resistentní vůči více hormonům při normální aktivitě Gs proteinu a nepří­ tomnosti AHO. Autor předkládá své vlastní zkušenosti s klinickou manifestací, laboratorními nálezy

Klíčová slova: pseudohypoparatyreóza, pseudopseudohypoparatyreóza, Gs alfa protein, dětský věk.

Pseudohypoparathyroidism in childhood

Pseudohypoparathyroidism (PHP) is characterised by biochemical hypoparathyroidism with elevated parathyroid hormone (PTH) levels and reduced target tissue responsiveness to PTH. Patients with PHP type 1a show a group of developmental defects termed Albright hereditary osteodystrophy (AHO) and exhibit resistance to additional hormones because of heterozygous, inactivating mutation in GNAS1, the gene for the alpha-subunit of the Gs-protein, which disrupts Gs-protein-coupled signal transduction pathways. Within PHP type 1a families some individuals show AHO but have normal hormone responsiveness, a variant phenotype termed pseudo-pseudohypoparathyroidism (PPHP).By contrast, patients with PHP type 1b ma­ nifest only PTH resistance and lack features of AHO. Although an epigenetic defect in GNAS1 has been identified in subjects with PHP1b, the gene­ tic defect is unknown. Patiens with PHP type Ic show both AHO and resistance to multiple hormones with normal Gs-protein activity. Rare PHP type II has no confirmed genetic or familial basis. Patients present additional hormones resistance, normal Gs-protein, and lack AHO phenotype. Treatment of PHP with vitamin D derivatives alleviates symptoms of hypocalcemia and may prevent bone demineral rience with several PHP children.

Keywords: pseudohypoparathyroidism, pseudopseudohypoparathyroidism, Gs-alpha protein, childhood.

Zveřejněno: 11. červen 2005  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Bayer M. Pseudohypoparatyreóza u dětí. Osteologický bulletin. 2005;10(1):3-6.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Albright F, Burnett CH, Smith PH. Pseudohypoparathyroidism of "Seabright-Bantam syndrome". Endokrinology 1942;30:922-32.
    2. Spiegel AM, Weinstein LS. Inherited diseases involving g proteins and g prote coupled receptors. Annu Rev Med 2004;55:27-39. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Chase LR, Melson GL, Aurbach GD. Pseudohypoparathyroidism: Defective ex­ cretion of 3',5'-AMP in response to parathyroid hormone. J Clin Invest 1969; 48:1832 44. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Levine MA,Germain-Lee E, Jan de Beur S. Genetic basis for resistence to para­ thyroid hormone. Horm Res 2003;60(Suppl.3):87-95. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Simon A, Kopperschaar HP, Roijers JF, et al. Pseudohypoparathyroidism type Ia. Albright hereditary osteodystrophy: a model for research on ceptors and genomic imprinting. Neth J Med 2000;56:100-109. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Bastepe M, Juppner H. Pseudohypoparathyroidism. New in sease. Endocrinol Metab Clin North Am. 2000;29(3):569-89. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Jan De Beur SM, O'Connell JR, Peila R, et al. The pseudohypoparathyroidism type lb locus is linked to a region including GNAS1 at 20q13.3. J Bone Miner 2003;18:424-33. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Wu WI, Schwindinger WF, Aparicio LF, Levine MA Selective resistence to pa­ rathyroid hormone cause by a novel uncoupling mutation in the karboxyl ter of Gas: A cause of pseudohypoparathyroidism Type Ib. J Biol Chem 2001;276: 165-71. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Liu J, Nealon JG, Weinstein LS. Distinct patterns of abnormal GNAS im in familial and sporadic pseudohypoparathyroidism type IB. Hum Mol Genet 2005;14:95-102. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Linglart A, Carel J., Garabedian M. et al. GNAS1 lesions in pseudohypoparat roidism 1a and 1c: Genotype phenotype relationship and evidence of the maternal transmission of the hormonal resistence. J Clin Endocrinol Metab 2002;87: 189-97. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Divieti P, John MR, Juppner H, Bringhurst FR. Human PTH-(7-84) inhibits bone resorption in vitro via acti docrinology 2002;143:171-76. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Hatakeyama Y,Mizunashi K, Furukawa Y, et al. Plasma levels of parathyro mone (1-84) whole molecule and parathyroid hormone (7-84)-like fragments in pseudohypoparathyroidism type I. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:2250-55. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Bayer M., Kutílek Š. Diferenciálně diagnostické tabulky. In: bolická onemocnení skeletu u dětí, Grada Publishing 2002:323-29.
    14. Marguet C, Naplet E, Basyau JP, et al. Clinical and biological heter pseudohypoparatyroidism syndrome. Results of multicenter study. Horm Res 1997;48:120-30. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Levine MA Parathyroid hormone resistance syndromes. In: Favus MJ. ed. on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. ASBMR 2003:278-85.
    16. Lindsay R, Nieves J, Henneman E, et al. Subcutaneous administration of the no-terminal fragment of human parathyroid hormone (1-34): kinetics and bioche­ mical response in estrogenized osteoporotic patiens. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:1535-39. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Lania A, Mantovami G, Spada A Genetics of pituitary tumors: Focus on G-proteins mutations. Exp Biol Med 2003;228:1004-17. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Marie PJ, de Pollak C, Chamsín P, Lomri A Increased proliferation of osteoblas­ tic cells expressing the activating Gs sloha mutation in monostotic and polyo tic fibrous dysplasia. Am J Pathol 1997;150:1059-69.
    19. Yamamoto T, Miyamoto K, Ozono K, et al. Hypophosphatemic rickets accompa­ nying McCune-Albright syndrome: evidence that a humoral factor cause hypo­ phosphatemia. J Bone Miner Metab 2001;19:287-95. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Mahmud FH, Linglart A, Bastepe M, et al. Molecular diagnosis of pseudohypo­ parathyroidism type Ib i trics 2005;115:e342-244.

    Zpět na obsah


    Clinical Osteology

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.