Clin Osteol 2024; 29(3): 80-83
Hluboká suprese kostní remodelace - vedlejší efekt léčby EGFR-TKI?: kazuistikaKazuistiky
- 1 Osteocentrum Affidea Praha, s. r. o.
- 2 LF UK v Hradci Králové
- 3 Centrum biomedicínského výzkumu FN Hradec Králové
- 4 Ústav klinické biochemie a diagnostiky FN Hradec Králové
Signální dráha receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) se podílí na regulaci buněčných funkcí osteoklastů i osteoblastů. Útlum signalizace v této dráze aplikací inhibitorů tyrozinkinázy (EGFR-TKI) je využíván jako varianta protinádorové terapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s aktivačními mutacemi genu EGFR. Popisujeme případ pacientky s NSCLC léčené afacitinibem, u níž jsme pozorovali významnou supresi kostní remodelace doprovázenou vzestupem BMD, která byla dále potencována navazující aplikací denosumabu. Vliv inhibice EGFR-TKI na kostní metabolizmus není dostatečně prostudován. In vitro data ukazují, že inhibice EGFR vede k útlumu aktivity osteoblastů i osteoklastů. Další výzkum je žádoucí i s ohledem na významné přesahy do klinické praxe - kostní metastázy, nádorová postižení skeletu (SRE), osteonekróza čelisti (ONJ).
Klíčová slova: receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR); inhibitory tyrozinkinázy inhibující EGFR (EGFR-TKI); afatinib; hustota kostní tkáně (BMD); C-terminální telopeptid kolagenu (CTX); propeptid prokolagenu 1 N-termimální (P1NP)
The EGFR signaling pathway is involved in the regulation of cellular functions of osteoclasts and osteoblasts. Suppression of signaling in this pathway by administration of EGFR-TKIs has been used as an option for anticancer therapy in NSCLC patients with activating mutations of the EGFR gene. We describe the case of an NSCLC patient treated with afacitinib in whom we observed a significant suppression of bone remodeling accompanied by an increase in BMD, which was further potentiated by downstream administration of denosumab. The effect of EGFR-TKI inhibition on bone metabolism has not been sufficiently studied. In vitro data show that EGFR inhibition leads to attenuation of osteoblast and osteoclast activity. Further research is also desirable in view of important overlaps into clinical practice (bone metastases, Skeletal-Related Events, OsteoNecrosis of the Jaw).
Keywords: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR); Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors (EGFR-TKI); afatinib; Bone Mineral Density (BMD); C-terminal Telopep-tide (CTX); Procollagen type 1 N-terminal Propeptide (P1NP)
Zveřejněno: 11. prosinec 2024 Zobrazit citaci
Reference
- Schneider MR, Sibilia M, Erben RG. The EGFR network in bone biology and Pathology. Trends Endocrinol Metab 2009; 20(10): 517-524. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2009.06.008>.
Přejít k původnímu zdroji... - Qi Y, Xia X, Shao L et al. An updated network meta-analysis of EGFR-TKI and combination therapy in the first-line treatment of advanced EGFR mutation positive non-small cell lung cancer. Front Oncol 2022; 12 : 616546. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.o4g/10.3389/fonc.2022.616546>. Přejít k původnímu zdroji...
- Wang F, Wei S, Zhang Z et al. Osimertinib: Another medication related to ONJ? Front Pharmacol 2022; 13 : 947947. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2022.947947>. Přejít k původnímu zdroji...
- Laganá M, Gurizzan C, Roca E et al. High prevalence and early occurrence of skeletal complications in EGFR mutated NSCLC patients with bone metastases. Front Oncol 2020; 10 : 588862. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.3389/fonc.2020.588862>. Přejít k původnímu zdroji...
- Mandruzzato M, Cortinovis DI, Fassi E et al. EP08.02-172 Effect of EGFR Inhibition on Bone Health in NSCLC Patients without Skeletal Metastasis. J Thor Oncol 2022; 17(9): S488. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jtho.2022.07.854>. Přejít k původnímu zdroji...
- Ihn JH, Kim JA, Bae YC et al. Afatinib ameliorates osteoklast differentiation and function through downregulation of RANK signaling pathways. BMB Rep 2017; 50(3):150-155. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.5483/bmbrep.2017.50.3.223>. Přejít k původnímu zdroji...
- Rozdiely v lokalizácii zlomeniny stehnovej kosti u mužov a žien vo Švajčiarsku v rokoch 1998 až 2021 - zmena dlhodobého trendu
- Lippuner K, Kyuchukova M, Schwab P et al. Differences in femoral fracture localizations in men and women in Switzerland between 1998 and 2021 - reversal of the secular trend? Osteoporos Int 2024; 35(5): 893-902. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1007/s00198-024-07016-5>. Přejít k původnímu zdroji...