Clin Osteol 2016; 21(4): 136-141

Nádorem indukovaná hypofosfatémie s osteomalácií - kazuistikaKazuistiky

E. Lokočová, N. Cibiček, P. Horák, P. Flodrová, J. Zadražil

Hypofosfatémie je často přehlédnutým laboratorním nálezem, jelikož její příznaky jsou většinou nespecifické. Způsobuje však vý­ znamnou morbiditu a může přispět i ke zvýšené mortalitě postižených nemocných. Existují tři základní příčiny hypofosfatémie: zvý­ šená ledvinná exkrece, snížená střevní absorpce či přesun fosfátů z extra - do intracelulárního prostoru. Autoři prezentují neobvyklý případ získané formy hypofosfatemické osteomalácie u 68leté ženy vyšetřené pro bolesti páteře, hrudního koše, dlouhých kostí a pán­ ve. V biochemických nálezech byla nápadná výrazná hypofosfatémie (0,49 mmol/l) a elevace kostního izoenzymu alkalické fosfatázy (97 ug/l) s výrazně sníženým ledvinným prahem pro fosfáty (RTP 0,58 mmol/l) a výrazně zvýšená hladina FGF-23 (90,76 ng/l). Pomocí metody PET/CT byla prokázána přítomnost viabilní nádorové tkáně v oblasti zadní části kosti křížové. Tumor byl odstraněn neurochirurgicky, histologicky se jednalo o obrovskobuněčný tumor vyžadující i následnou onkologickou léčbu. Klinický stav se při léčbě pomocí dihydrogenfosforečnanu draselného, substitucí vápníku a podání vitamínu D3 výrazně zlepšil, laboratorní nálezy se upravo­ valy méně ochotně. Jedná se o klasický příklad tumorem indukované osteomalácie, tato poměrně vzácná získaná osteomalácie do­ provází většinou benigní nádory mezenchymálního původu. Je způsobena tumory, které produkují fosfatoniny, zejména FGF-23, inhibující zpětnou reabsorpci fosforu v proximálním renálním tubulu a snižující syntézu kalcitriolu. V článku jsou diskutovány otázky diferenciální diagnostiky hypofosfatémie.

Klíčová slova: hypofosfatémie, tumory indukovaná osteomalácie, obrovskobuněčný tumor, FGF-23

Tumor-induced hypophosphatemia with osteomalacia - a case report

Hypophosphatemia is a frequently overlooked laboratory finding as the signs are mostly non-specific. However, it causes considerable morbidity and may contribute to increased mortality of the affected patients. There are three main causes of hypophosphatemia: in­ creased renal secretion, decreased intestinal absorption or transfer of phosphates from the extra- to the intracellular space. Presented is a rare case of acquired hypophosphatemic osteomalacia in a 68-year-old female presenting with pains in the spine, ribcage, long bones and pelvis. Biochemistry tests showed marked hypophosphatemia (0.49 mmol/L) and an elevated level of the bone isoenzyme of alkaline phosphatase (97 ug/L) with a considerably decreased renal phosphate threshold (0.58 mmol/L) and a markedly increased FGF-23 level (90.76 ng/L). A PET/CT scan showed viable tumor tissue in the posterior part of the sacrum. The tumor was neurosur­ gically removed. Histological examination showed a giant cell tumor requiring subsequent cancer therapy. The clinical condition im­ proved considerably after treatment with potassium dihydrogen phosphate, calcium replacement and vitamin D3; the laboratory fin­ dings were less favorable. This is a typical example of tumor-induced osteomalacia. This relatively rare acquired osteomalacia usually accompanies benign mesenchymal tumors. It is caused by tumors producing phosphatonins, in particular FGF-23, inhibiting reab­ sorption of phosphorus in the proximal renal tubule and decrease calcitriol synthesis. Also discussed is the differential diagnosis of hy­ pophosphatemia.

Keywords: hypophosphatemia, tumor-induced osteomalacia, giant cell tumor, FGF-23

Zveřejněno: 11. prosinec 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Lokočová E, Cibiček N, Horák P, Flodrová P, Zadražil J. Nádorem indukovaná hypofosfatémie s osteomalácií - kazuistika. Osteologický bulletin. 2016;21(4):136-141.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Walton RJ, Bijvoet OL. Nomogram for derivation of renal threshold phosphate concentration. Lancet 1975;2(7929):309-310. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Payne RB. Renal Tubular reabsorption of phosphate, (TmP/GFR): indications and interpretation. Ann Clin Biochem 1998;35:201-206. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Schuck O. Poruchy metabolizmu fosforu. In: Schuck O. Poruchy metabolizmu vody a elektrolytů v klinické praxi. Grada Publishing, s. r. o., Praha 2000; pp.197-205.
    4. Takeda E, Yamamoto H, Nashiki K, Sato T, Arai H, Taketani Y. Inorganic pho­ sphate homeostasis and the role of dietary phosphorus. J Cell Mollecular Med 2004;8:191-200. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Albright F, Butler AM, Bloomberg E. Rickets resistant to vitamin D therapy. Am J Dis Child 1937;54:529. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Hruska KA, Connollz J. Hyperphosphatemia and hypophosphatemia. In: ASBMR. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral me­ tabolism. Third Edition. Philadelphia, New York, Lippincott-Raven 1996; pp.238-245.
    7. Rasmussen H, Tenenhouse HS. Mendelian hypophosphatemias. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D (eds). The metabolic and molecular basis of inhe­ rited disease. McGraw Hill, New York 1995; pp.3717-3745.
    8. Tenenhouse HS. X-linked hypophosphatemia: a homologous disorder in humans and mice. Nephrol Dial Transplant 1999;14:333-341. Přejít k původnímu zdroji...
    9. HYP Consortium. A gene (PEX) with homology to endopeptidases is mutated in patients with X-linked hypophosphatemic rickets. Nat Genet 1995;11:130-136. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Beck L, Soumounou Y, Martel J, Krishnamurthy G, Gauthier C, Goodyer CG, Tenenhouse HS. Pex/PEX tissue distribution and evidence for a deletion in the 3 region of the ffex gene in X-linked hypophosphatemic mice. J Clin Invest 1997; 99:1200-1209. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Biber J. Emerging roles of transporter-PDZ complexes in renal proximal tubular reabsorption. Pflugers Arch - Eur J Physiol 2001;443:3-5. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Tenenhouse HS, Sabagh Z. Novel phosphate-regulating genes in the pathogene­ sis of renal phosphate wasting disorders. Pflugers Arch - Eur J Physiol 2002; 444:317-326. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Silve C, Beck L. Is FGF23 the long sought phosphaturic factor phosphatonin? Nephrol Dial Transplant 2002;17:958-961. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Liu S, Guo R, Simpson LG, Xiao Z, Quarles LD. Regulation of fibroblastic growth factor 23 expression but not degradation by PHEX. J Biol Chem 2003; 278:37419-37426. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Rowe PS. The wrickkened pathways of FGF23, MEPE and PHEX. Crit Rev Oral Biol Med 2004; 15:264-281. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Econs MJ, McEnery PT Autosomal dominant hypophosphatemic rickets/osteomalatia: clinical characterization of a novel renal phosphate wasting disorder. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:674-681. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Cho HY, Lee BH, Kang JH, Ha IS, Cheong HI, Choi Y. A clinical and molecular genetic study of hypophosphatemic rickets in children. Jfediatr Res 2005; 58:329-333. Přejít k původnímu zdroji...
    18. White KE, Carn G, Lorenz-Depiereux B, Benet-Pages A, Strom TM, Econs MJ. Autosomal-dominant hypophosphatemic rickets (ADHR) mutations stabilize FGF-23. Kidney Int 2001;60:2079-2086. Přejít k původnímu zdroji...
    19. ADHR Consortium. Autosomal dominant hypophosphataemic rickets is associa­ ted with mutations in FGF23. Nat Genet 2000;26:345-348. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Evans WE, Ichikawa S, Davis SI, Econs MJ. A missense mutation in FGFR1 cau­ ses a novel syndrome: Craniofacial dysplasia with hypophosphatemia (CFDH). J Bone Miner Res 2003;18, Suppl 1:4.
    21. Drezner MK, Lobaugh LK. The pathogenesis and treatment of tumor-induced osteomalacia. In: Normal AW, Shalter K, Herath D, Grlgoleit HG, eds. Vitamin D: Chemical, biochemical and clinical endocrinology of calcium metabolism. Walter de Gruyter, Berlin 1982;945-954.
    22. Agus ZS. Oncogenic hypophosphatemic osteomalacia. Kidney Int 1983;24:113-123. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Cai Q, Hodgson SF, Kao PC, Lennon VA, Klee GG, Zinsmiester AR, Kumar R. Brief report: inhibition of renal phosphate transport by a tumor product in a pa­ tient with oncogenic osteomalacia. N Engl J Med 1994;330:1645-1649. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Narvaez J, Domingo-Domenech E, Narvaez JA, Nolla JA, Valverde J. Acquired hypophosphatemic osteomalacia associated with multiple myeloma. Joint, Bone, Spine 2005;72:424-426. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Riella LV, Rennke HG, Grafals M, Chandraker A. Hypophosphatemia in kidney transplant recipients: report of acute phosphate nephropathy as a complication of therapy. xAm J Kidney Dis 2011; 57(4):641-645. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Bergwitz C, Juppner H. FGF 23 and syndromes of abnormal renal phosphate handling. Adv Exp Med Biol 2012;728:41-64. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Gaasbeek A, Meinders AE. Hypophosphatemia: an update on its etiology and treatment. Am J Medicine 2005;118:1094-1101. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Fukumoto S, Takeuchi Y, Nagano A, Fujita T. Diagnostic utility of magnetic re­ sonance imaging skeletal survey in a patient with oncogenic osteomalacia. Bone 1999; 25:375. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Subramanian R, Khardori R. Severe Hypophosphatemia: Pathophysiologic impli­ cations, clinical presentations, and treatment. Medicine 2000;79:1-8. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Clinical Osteology

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.