Clin Osteol 2011; 16(1): 16-19

Sklerostin - nový regulační marker kostního obratu a klíčový cíl v terapii osteoporózyAktuality

V. Cirmanová, L. Stárka

Kostní remodelace je celoživotní koordinovaný proces kostní resorpce a formace, která obnovuje kostru při zachování její struktury. Za tento proces jsou zodpovědné specializované buňky: osteoblasty, osteoklasty a osteocyty. V posledních letech bylo dosaženo znač­ ného pokroku v identifikaci molekul zapojených do regulačních drah kostního metabolismu. Tyto objevy usnadnily rozvoj nových bio­ chemických markerů, které monitorují tvorbu nebo resorpci kosti. Kostní markery jsou užitečné pro vyšetřování patofyziologických procesů metabolických poruch kostí a také pro vývoj nových léků na osteoporózu, revmatoidní artritidu či metastatické postižení kos­ tí. Pro regulaci remodelace kosti má zásadní význam Wnt signální dráha. Silným inhibitorem kostní formace je glykoprotein vylučo­ vaný osteocyty - sklerostin. Monoklonální protilátky proti sklerostinu představuj

Klíčová slova: kostní remodelace, osteoporóza, osteoskleróza, sklerostin, AMG 785

Sclerostin - a new regulatory marker of bone turnover and a key target in the treatment of osteoporosis

Bone remodelling is a lifelong process of coordinated bone formation and resorption, which renews the skeleton while maintaining its structure. For this process, specialized cells are responsible: osteoblasts, osteoclasts and osteocytes. In recent years, considerable pro­ gress has been made in identifying molecular pathways involved in regulating bone metabolism. These discoveries facilitated the de­ velopment of new biochemical markers to monitor bone formation and resorption. Bone markers are useful for investigating the pa­ thophysiological processes of metabolic bone disorders and for developing new drugs for osteoporosis, rheumatoid arthritis and metastatic bone disease. For the regulation of bone remodelling, the Wnt signalling pathway is essential. A potent inhibitor of bone formation is a glycoprotein secreted by osteocytes - sclerostin. Monoclonal a of osteoporosis.

Keywords: bone remodelling, osteoporosis, osteosclerosis, sclerostin, AMG 785

Zveřejněno: 11. červen 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Cirmanová V, Stárka L. Sklerostin - nový regulační marker kostního obratu a klíčový cíl v terapii osteoporózy. Osteologický bulletin. 2011;16(1):16-19.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Poole KE, Bezooijen RL, Loveridge N, et al. Sclerostin is a delayed secr duct of osteocytes that inhibits bone formation. FASEB J 2005;19:1842-1844. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Kusu N, Laurikkala J, Imanishi M, et al. Sclerostin is a novel secreted osteoc derived bone morphogenetic protein antagonist with unique ligand specificity. J Biol Chem 2003;278:24113-24117. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Lewiecki EM. Sclerostin monoclonal antibody therapy with AMG 785: a poten­ tial treatment for osteoporosis. Expert Opinion on Biological Therapy 2011;11(1): 117-127. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Moester MJ, Ppapoulos SE, Lowik CW, et al. Sclerostin: current knowledge and future perspectives. Calcif Tissue Int 2010 Aug;87(2):99-107. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Hofbauer LC and Shoppet M. Clinical implications of the osteoprotegerin/ RANKL/RANK system for bone and vascular diseases. JAMA 2004;292: 490-495. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Kearns AE, Khosla S, Kostenuik PJ. Receptor Activator of Nuclear Factor {kappa}B Ligand and Osteoprotegerin Regulation of Bone Remodeling in Health and Disease. Endocr Rev 2008;29:155-192. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Luchavova M, Raska I. Novelties and possibility of prevention and treatment in outpatient clinic of general practicioner. Int med pro praxi 2011;13(2):74.
    8. Li X, Ominsky MS, Warmington KS, et al. Sclerostin antibody treatment increa­ ses bone formation, bone mass, and bone strength in a rat model of postmenopau­ sal osteoporosis. J Bone Miner Res 2009;24:578-588. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Bezooijen RL, Bronckers AL, Gortzak RA et al. Sclerostin in Mineralized Matrices and van Buchem Disease. J Dent Res 2009;88:569-574. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Robling AG, Bellido T, Turner CH. Mechanical stimulation in vivo reduces osteocyte expression of sclerostin. J Musculoskelet Neuronal Interact 2006;6:354.
    11. Bellido T, Ali AA, Gubrij I et. al. Chronic elevation ofparathyroid hormone ce reduces expression of sclerostin by osteocytes: a novel mechanism for hormo­ nal control of osteoclastogenesis. Endocrinology 2005;146(11):4577-4583. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Mirza FS, Padhi ID, Raisz LG, et al. Serum sclerostin levels negatively c with parathyroid hormone levels and free estrogen index in postmenopausal wo­ men. J Clin Endocrinol Metab 2010;95(4):1991-1997. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Gaudio A, Pennisi P, Bratengeier C, et al. Increased sclerostin serum levels ciated with bone formation and resorption markers in patients with immobiliza­ tion-induced bone loss. J Clin Endocrinol Metab 2010;95(5):2248-2253. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Sutherland MK, Geoghegan JC, Yu C et al. Unique regulation of SOST, the sclerosteosis gene, by BMPs and steroid hormones in human osteoblasts. Bone 2004;35:448-454. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Wehmeyer C et al. Ann Rheum Dis 2010; 69 (Suppl2): A1-A76.
    16. Terpos E et al. Blood (ASH Meeting Abstracts) 2009; 114:425.
    17. Epstein S et al. Endocrine function in sclerosteosis. S Afr Med J 1979;55: 1105-1110.
    18. Li X, Ominsky MS, Niu QT, et al. Targeted deletion of the sclerostin g ce results in increased bone formation and bone strength. J Bone Miner Res 2008;23:866-869. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Ominsky MS, Vlasseros F, Jolette J, et al. Two doses of sclerostin an nomolgus monkeys increases bone formation, bone mineral density, and bone strength. J Bone Miner Res 2010;25:948-959. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Padhi D, Jang G, Stouch B, et al. Single-dose, placebo-controlled, randomized dy of AMG 785, a sclerostin monoclonal antibody. J Bone Miner Res 2011; 26(1):19-26. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Marie PJ, Ammann P, Boivin G, et al. Mechanisms of action and therapeutic po­ tential of strontium in bone. Calcif Tissue Int 2001;69(3):121-129. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Stein SA, Witkop C, Hill S, et al. Sclerosteosis: neurogenetic and pathophysi gic analysis of an American kinship. Neurology 1983;33:267-277. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Hodsman AB, Hanley DA, Ettinger MP, et al. Efficacy and safety of human pa­ rathyroid hormone-(1-84) in increasing bone mineral density in postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:5212-5220. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Fox J, Miller MA, Newman MK, et al. Treatment of skeletally mature ovariectomized rhesus monkeys with PTH(1-84) for 16 months increases bone formation and density and improves trabecular architecture and biomechanical properties at the lumbar spine. J Bone Miner Res 2007;22:260-273. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Clinical Osteology

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.