Clin Osteol 2005; 10(4): 80-86

Kalcimimetika - nové možnosti léčby hyperparathyreózyPřehledové články

S. Dusilová-Sulková

Jednou z komplikací, která provází selhání ledvin, je sekundární hyperparathyreóza. Vzniká v důsledku chybějící eliminační funkce ledvin (retence fos­ foru) a nedostatečné tvorby kalcitriolu (aktivního metabolitu vitaminu D) v ledvinách. Tyto dva hlavní patogenetické mechanizmy se uplatňují ve vzá­ jemných vazbách s řadou dalších přispívajících faktorů. Aktivita činnosti příštítných tělísek je regulována mechanizmy, které se uplatňují prostřednictvím dvou receptorů: jaderný receptor pro vitamin D (VDR) a receptor pro kalcium (CaR, "calcium sensing receptor"), kterýje lokalizován na buněčném povrchu. Při selhání ledvin jsou regulující mecha­ nizmy porušeny (chybí kalcitriol, je posunuta citlivost CaR vůči extracelulární koncentraci kalcia; stimulačně na tvorbu a sekreci PTH působí i hyperfosfatémie). Dosavadní terapeutické postupy v konzervativní léčbě sekundární hyperparathyreózy spočívaly v ovlivnění VDR (aktivní metabolity a analoga vitami­ nu D). Nově je možné též farmakologicky ovlivnit receptor pro kalcium. Tímto přípravkem je kalcimimetikum 2. generace, cinacalcet HCl (v Evropě Mimpara®; v USA Sensipar®; výrobce firma Amgen). Podstatou působení cinacalcetu je zvýšení citlivosti CaR na extracelulární koncentraci kalcia. Tímto způsobem se sníží zejména sekrece parathormonu z buněk příštítných tělísek do krve. Je však snížena i tvorba PTH a v dlouhodobém efektu se snižuje i průvodní patologická proliferace tkáně příš­ títných tělísek. Hlavní indikací kalcimimetika cinacalcetu je pokročilá sekundární hyperparathyreóza při selhání ledvin (dialyzovaní pacienti), další indikací je hyperkalcémie při karcinomu příštítných tělísek. Na rozdíl od ostatních terapeutických přístupů, dosud používaných v terapii hyperparathyreózy (aktivní metabolity vitaminu D či jeho analoga) cina­ calcet nezvyšuje kalcémii ani fosfatémii, neboť nezvyšuje vstřebávání vápníku ani fosforu v zažívacím traktu. Možným vedlejším účinkem je hypokalcémie.Její výskyt se sníží, pokud je odpovídajícím způsobem suplementován vápník (s případnými malými dávkami aktivního vitaminu D čijeho analog). Lék se užívá perorálně, jedenkrát denně, v dávkách většinou 30-60 mg. V závislosti na tíži onemocnění (posuzováno podle koncentrací PTH a vápní­ ku v krvi) lze podat 90 mg i více (do 180 mg/denně). Léčba je dlouhodobá. Cinacalcet lze používat v kombinaci s ostatními přípravky určenými k pre­ venci a léčbě hyperfunkce příštítných tělísek (vazače fosforu, metabolity či analoga aktivního vitaminu D).

Klíčová slova: cinacalcet, receptory pro kalcium, příštítná tělíska, hyperparathyreóza -onemocnění ledvin.

Calcimimetics - new options in the treatment of hyperparathyroidism

Secondary hyperparathyroidism is one of the accompanying features of chronic renal failure. Secondary hyperparathyroidism occours due to impaired kidney function (phosphate retention) and decreased renal production of calcitriol. These two principal mechanisms are closely interrelated together with other contributing factors. The parathyroid activity is regulated by mechanisms involving two receptors: nuclear vitamin D receptor (VDR) and cal­ cium sensing receptor (CaR), which is localised on the cellular surface. During end-stage renal disease these mechanisms are impaired: calcitriol defi­ ciency, impaired sensitivity of CaR to calcium, increase in parathyroid hormone (PTH) production and secretion due to hyperphosphatemia. Thera­ peutic approaches in the conservative management of secondary hyperparathyroidism targeted VDR by means of active metabolites and analogues of vitamin D. Most recently, the CaR can be modulated by 2nd generation calcimimetic cinacalcet (Mimpara - EU; Sensipar - USA; produced by Am­ gen). Cinacalcet increases the sensitivity of CaR to extracellular calcium concentration. This leads to suppressed secretion of PTH. In addition, the pro­ duction of PTH is decreased together with involution of parathyroid hyperplasia. The main indications of cinacalcet therapy is secondary hyperpara­ thyroidism in end-stage kidney failure (patients on dialysis) and hypercalcemia in patients with parathyroid carcinoma. In contrast to other therapeutic procedures used in the management of hyperparathyroidism in chronic renal failure, such as the application ofvitamin D metabolites or analogues, ci­ nacalcet doesn't increase the serum concentrations of neither calcium or phosphate, as this drug doesn't lead to higher gastrointestinal absorption of calcium or phosphorus. Scarcely, hypocalcemia might occur as an adverse reaction to cinacalcet therapy. The incidence of hypocalcemia can be minimalised with vitamin D supplementation. Cinacalcet should be used orally, once-a-day in doses of 30-60 mg. 90 to 180 mg/day can be taken excep­ tionally, this with regard to the clinical state of the patient. Cinacalcet can be used in combination with other drugs affecting the calcium and phosp­ hate metabolism (phosphate binders, vitamin D analogues or metabolites).

Keywords: cinacalcet, calcium receptors, parathyroid glands, hyperparathyroidism, kidney disease.

Zveřejněno: 11. prosinec 2005  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Dusilová-Sulková S. Kalcimimetika - nové možnosti léčby hyperparathyreózy. Osteologický bulletin. 2005;10(4):80-86.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Amann K, Gross ML, London G, et al. Hyperphosphataemia- a silent killer o tients with renal failure. Nephrol Dial Transplant 1999;14:2085-87. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Dusso A, Brown AJ. Mechanism of vitamin D action and its regulation. Am J Kidney Dis 1998;32(Suppl.2):13-24. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Elder G. Patophysiology and rec dystrophy. JBMR 2002;17:2094-2115. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Silver J. Molecular mechanism Transplant 2000;15(Suppl.5):2-7.
    5. Slatopolsky E, Brown A, Dusso A Pathog dism. Kidney Int 1999;56(Suppl.73):14-19. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Slatopolsky E. The role of calcium, phosphorus and vitamin D metabo development of secondary hyperparathyreoidism. Nephrol Dial Transplant 1998;13(Suppl.3):3-8. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Brown EM, Gamba G, Richardi D, et al. Cloning and characterization o tracellular Ca2+ sensing receptor from bovine parathyroid. Nature 1993; 366:575-80. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Canaff L, Hendy GN. Human calcium-sensing receptor gene. J Biol Chem 2002;277:30337-50 (). www.jbc.org Přejít k původnímu zdroji...
    9. Drueke TB. Modulation and action of the calcium-sensing receptor. Ne Transplant 2004;19(Suppl.5):20-26. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Goodman WG. Calcium-sensing receptors. Semin Nephrol 2004;24:17-24. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Ott SM. Calcimimetics - new drugs with the potential oidism. Editorial. J Clin Endocrin Metab 1998;83:1080-82. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Rodriguez M, Nemeth E, Martin D. The calcium-sensing receptor: a key fact the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism. Am J Physiol Renal Physiol 2005;288:F253-F264. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Slatopolsky E, Brown AJ. Vitamin D analogs perparathyroidism. Blood Purif 2002;20:109-12. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Sprague SM, Llach F, Amdahl M, et al. Paricalcitol versus calcitriol in the tr ment of secondary hyperparathyreoidism. Kidney Int 2003;63:1483-90. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Sulková S. Hemodialýza. Maxdorf, Praha 2000:693.
    16. Sulková S, Fořtová M, Válek A Renální kostní choroba. Vnitřní Lék 2003;49:403-08.
    17. Locatelli F, Cannata-Andia JB, Drueke TB, et al. Management of disturbances of calcium and phosphorus metabolism in chronic renal insufficiency, with empha­ sis on the control of hyperphosphataemia. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 723-31. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Hruska KA, Teitelbaum SL. Renal osteodystrophy. N Engl J Med 1995;333: 155-74. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Block G, Port FK. Calcium phosphate metabolism and cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease. Semin Dial 2003;16:140-47. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Block GA, Hulbert-Shearon TE, Levin NW, et al. Association of serum phospho­ rus and calcium x phosphate product wiht mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study. Am J Kidney Dis 1998;31:607-17. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Nemeth EF, Newton WH, Miller M, et al. Pharmacodynamics of the typ II calcimimetic compound cinacalcet HCl: J Pharmacol Exp Ther 2004;308:627-35. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Kos Ch, Karaplis AC, Jfeng JB, et al. The calcium sensing receptor is required normal calcium homeostasis independent of parathyroid hormone. J Clin Invest 2003;111:1021-28. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Fox J, Lowe SH, Conklin RL, et al. Calcimimetic compound NPS R 568 stimula­ tes calcitonin secretion but selectively targets parathyroid gland Ca2+ receptor in rats. J Pharmacol Exp Ther 1999;290:480-86. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Block GA, Martin KJ, de Francisco ALM, et al. Cinacalcet hydrochloride for se­ condary hyperparathyroidism in patients receiving hemodialysis. N Engl J Med 2004;350:1520-29. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Goodman WG, Frazao JM, Goodkin DA, et al. A calcimimetic agent lowers plas­ ma parathyroid hormone levels in patients with secondary hyperparathyroidism. Kidney Int 58;2000:436-45. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Goodman WG, Hladik GA, Turner SA, et al. The calcimimetic agent AMG 073 lowers plasma parathyroid hormone levels in hemodialysis patients with seconda­ ry hyperparathyroidism. J Am Soc Nephrol 2002;13:1017-24. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Yamaguchi T, Chattopadhyay N, Ifor O, et a.: Expression of extracellular calc senzing receptor in human osteoblastic MG-63 cell line. Am J Physiol 2001;280:382-93. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Quarles LD, Sherrard DJ, Adler S, et al. The calcimimetic AMG 073 as a poten­ tial treatment for sescondary hyperparathyroidism of end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol 2003;14:575-83. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Serra A, Schwarz AA, Wick FH, et al. Successful treatment of hypercalcemia cinacalcet in renal transplant recipients with persistent hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant 2005; v tisku. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Shoback D, Bilezikian JP, Turner SA, et al. The calcimimetic cinacalcet nor zes serum calcium in subjects with primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrin 2003;88:5644 49. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Collins JT, Skarulis MC, Bilezikian JP, et al. Treatment of hypercalcemia se dary to parathyroid carcinoma with a novel calcimimetic agent. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:1083-88. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Goodman WG. Calcimimetic agents for reoidism. Semin Nephrol 2004;24:460-63. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Drueke TB. Calci Purif 2004;22:38-43.
    34. Antonsen JE, Sherrard DJ, Andress DL. A calcimimetic agent acutely suppresses parathyroid hormone levels in patients with chronic renal failure. Rapid com nication. Kidney Int 1998;53:223-27. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Lindberg JS, Moe SM, Goodman WG, et al. The calcimimetic AMG 073 reduces parathyroid hormone and calcium x phosphorus in secondary hyperparathyroi­ dism. Kidney Int 2003;63:248-54. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Moe SM, Chertow GM, Coburn JW, et al. Achieving NKF-K/DOQI(tm) bone me­ tabolism and disease treatment goals with cinacalcet HCl. Kidney Int 2005; 67:760-61. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Charytan Ch, Coburn JW, Chonchol M, et al. Cinacalcet hydrochloride is an effective treatment for secondary hyperparathyroidism in receiving dialysis. Am J Kidney Dis 2005, v tisku. Přejít k původnímu zdroji...
    38. SPC Mimpara Reg. č. EU/1/04/292/001- EU/1/04/292/011
    39. D'Haese P, Spasovski GB, Sikole A, et al. A multicenter study on the effect of lanthanum carbonate (Fosrenol (r)) on renal bone disease in dialysis pa Kidney Int 2003;63(Suppl.85):73-78. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Henderson J, Altmann P: Sevelamer. Nephron Clin Pract 2003;94:c53-c58. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Brown AJ. Vitamin D analogues. Am J Kidney Dis 1998;32(Suppl.2):25-39. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Slatopolsky E, Weerts C, Thielan J, et al. Marked suppression of secondary hy­ perparathyroidism by intravenous administration of in uremic patients. J Clin Invest 1984;83:1349-55. Přejít k původnímu zdroji...
    43. Chertow GM, Burke SK, Raggi P, et al. Sevelamer attenuates the progression of coronar 62:245-52.
    44. Ritter CS, Martin DR, Lu Y, et al. Reversal of secondary hyperparathyroidism by phosphate restriction restores parathyroid calcium-sensing receptor expression function. J Bone Miner Res 2002;17:2206-13. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Teng M, Wolf M, Ofsthun MN, et al. Activated injectable Vitamin D and hemo­ dialysis survival: a historical cohort study. J Am Soc Nephrol 2005;16:1115-25. Přejít k původnímu zdroji...
    46. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for bone bolism and disease in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2003;42 (Suppl.3):1-202.
    47. Block, GA The impact of calcimimetics on mineral metabolism and secondary hyperparathyroidism in end-stage renal disease. Kidney Int 2003:64:131-36. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Jofré R,Gómez JML, Menarguez J, et al. Parathyreoidectomy: whom and when. Kidney Int 2003;63(Suppl. 85):97-100. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Clinical Osteology

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.