Statíny a kostný metabolizmus. Prehľadný referátČlánky
V ostatnom čase sa ukázalo, že statíny, inhibítory 3-hydroxy-3-metylglutaryl CoA reduktázy, používané v liečbe hyperlipidémie majú schopnosť stimu lovať osteoformáciu a zároveň inhibovať osteoresorpciu. Mechanizmus ich účinku na osteoblasty aj osteoklasty je pravdepodobne úzko spojený s inhibíciou prenylácie proteínov v dôsledku nedostatku izoprenoidných medziproduktov statínmi inhibovanej mevalonátovej dráhy. Výsledky doterajších klinických štúdií skúmajúcich účinky podávania statínov na kostný metabolizmus sú však značne rozporné. Statíny v súčasnosti používané pri liečbe hyperlipidémie sa pri systémovom podávaní dostávajú do kosti len v malej miere, perspektívou v liečbe osteoporózy sú statíny s lepšou dostupnosťou v kostnom tkanive. Kľúčové slová: statíny - osteoformácia - osteoresorpcia - osteoporóza
Klíčová slova: statins, bone formation, bone resorption, osteoporosis
Statins and bone metabolism
Reseach revealed that statins, inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase, used in the treatment of hyperlipidaemia, can stimulate bone formation as well as inhibit bone resorption. Their mechanism of action on both osteoblasts and osteoclasts is most probably due to the inhibition of protein prenylation due to a lack of isoprenoid intermediate products of the mevalonate pathway inhibited by statins. So far,the results of clinical tri als that investigated the effect of statin administration on bone metabolism are highly contradictory. With systemic administration, only a small pro portion of the statins now used in the management of hyperlipidaemia reaches the bone. Only statins with better availability in bone tissue have a fu ture in the treatment of osteoporosis.
Zveřejněno: 11. červen 2003 Zobrazit citaci
Reference
- Rogers MJ, Coxon FP. The mevalonate pathway in osteoclast signalling. Calcif Tissue Int 2002;70:242.
Přejít k původnímu zdroji... - Van Beek E, Lowik C, Van der Pluijm G et al.The role of geranylgeranylation in bone resorption and its supression by bisphosphonates in fetal bone explants in vit ro: A clue to the mechanism of action of nitrogen-containing bisphosphonates. J Bone Min Res 1999;14:722-729.
Přejít k původnímu zdroji... - Luckman SP, Hughes DE, Coxon FP et al. Nitrogen-containing bisphosphonates inhibit the mevalonate pathway and prevent post-translational prenylation of GTPbinding proteins, including Ras. J Bone Min Res 1998;13:581-589.
Přejít k původnímu zdroji... - Mundy G, Garett R, Harris S et al. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins. Science 1999;286:1946-1949.
Přejít k původnímu zdroji... - Maeda T, Matsunuma A, Kawane T et al. Simvastatin promotes osteoblast differentation and mineralization in MC3T3-E1 cells. Biochem Biophys Res Commun 2001;280:874-877.
Přejít k původnímu zdroji... - Sugiyama M, Kodama T, Konishi K et al. Compactin and simvastatin, but not pra vastatin, induce bone morphogenetic protein 2 in human osteosarcoma cells. Bio chem Biophys Res Commun 2000;271:688-692.
Přejít k původnímu zdroji... - Wilkie D, Bowman B, Lyga A et al. Cerivastatin increases cortical bone formati on in OVX rats. J Bone Min Res 2000;15,Suppl.:549.
- Oxlund H, Andreassen TT. Simvastatin given orally to adult rats increases the compressive strenght of vertebral bodies. J Bone Min Res 2000;15,Suppl.:549.
- Garrett IR, Esparza J, Chen D et al. Statins mediate their effect on osteoblasts by inhibition HMG-CoA reductase and ultimately BMP-2. J Bone Min Res 2000; 15,Suppl.:225.
- Chung YS, Lee MD, Lee SK et al. HMG-CoA reductase inhibitors increase BMD in type 2 diabetes mellitus patients. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:1137-1142.
Přejít k původnímu zdroji... - Edwards CJ, Hart DJ, Spector TD. Oral statins and increased bone-mineral densi ty in postmenopausal women. Lancet 2000;355:2218-2219.
Přejít k původnímu zdroji... - Sirola J, Honkanen R, Kroger H et al. Relation of statin use and bone loss: A pro spective population-based cohort study in early postmenopausal women. Osteoporos Int 2002;13:537-541.
Přejít k původnímu zdroji... - Chan KA, Andrade SE, Boles M et al. Inhibitors of hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase and risk of fracture among older women. Lancet 2000; 355:2185-2188.
Přejít k původnímu zdroji... - Wang PS, Solomon DH, Mogun H et al. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of hip fractures in elderly patients. JAMA 2000;283:3205-3210.
Přejít k původnímu zdroji... - Lacroix AZ, Cauley JA, Jackson R et al. Does statins use reduce risk of fracture in postmenopausal women? Results from the women's Health Iniciative Observa tional Study. J Bone Min Res 2000;15,Suppl.:155.
- Van Staa TP, Wegman SLJ, de Vries F et al. Use of statins and risk of fractures. J Bone Min Res 2000;15,Suppl.:155.
Přejít k původnímu zdroji...

